2023년 8월 10일, Novo Nordisk는 2분기 재무 결과를 발표했습니다. 이 결과는 피하 제제 Ozempic을 통해 회사의 순수 약물 시메티콘의 매우 밝은 수치를 특징으로 하며 전년 대비 58% 증가한 417억 4100만 덴마크 크로네(약 59억 6900만 달러)의 매출을 달성했습니다. - 전년 대비, 경구용 정제 Rybelsus는 전년 대비 97% 증가한 83억 4400만 덴마크 크로네(약 11억 9300만)의 매출을 기록했으며, 체중 감량 제품 Wegovy의 매출은 120억 8100만 DKK(약 17억 2700만 달러)에 달했습니다. ), 전년 대비 367% 증가했습니다. 1분기 285억5900만 크로네(약 40억8400만 달러)에 더해 2023년 상반기 시메글루타이드 3종 제품 매출은 이미 907억2500만 크로네(약 129억7300만 달러)에 달해 지난해 전체 매출인 2023년 매출을 훨씬 넘어섰다. 109억 달러. 이 데이터 예측에 따르면 시메티콘의 2023년 매출은 200억 달러를 훨씬 넘을 것으로 예상된다. 전 히무라가 15년 동안 사용했던 약의 왕이 6년 만에 시메티콘을 사용하여 최고 수준에 도달했으며 새로 승격된 왕의 얼굴이 등장했다. 키트루다, 시메티콘도 첫 번째 펌핑 단계에 있으며 올해 안에 싸울 준비가 되어 있습니다.
GLP-1 작용제
시메티콘에 대해 이야기하기 전에 글루카곤 유사 펩타이드-1 수용체 작용제(GLP-1RA)인 GLP-1 작용제에 대해 알아야 합니다. 글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP-1)는 인체 위장관 점막에서 자연적으로 분비되는 "엔테로글루카곤"의 일종으로, 수용체인 GLP{{7 }}R, 인슐린 분비를 자극하고 글루카곤을 억제하여 포도당 대사를 촉진하고 혈당을 낮춥니다. 제2형 당뇨병 환자의 경우 GLP-1 분비 수준이 감소하여 혈당이 증가합니다[1]. 항혈당 약물의 유망한 표적으로 Novo Nordisk, Eli Lilly 및 AstraZeneca와 같은 거대 외국 제약회사는 수십 년 전에 이러한 종류의 약물에 대한 연구 개발을 시작했으며 세계 최초로 승인 및 판매된 GLP-1 엑세나타이드(exenatide)는 아밀린(Amylin)과 엘리 릴리(Eli Lilly)가 공동 개발한 것으로 2005년 제2형 당뇨병 적응증으로 FDA의 시판 승인을 받았으며 하루 2회 피하주사됐다. 2009년 2009년 첫 번째 스타 GLP-1 약물 중 제품인 리라글루타이드가 탄생했습니다. 리라글루티드는 노보 노르디스크(Novo Nordisk)가 개발한 GLP{19}}RA 계열 중 세계 두 번째 혈당강하제이자 비만 치료용으로 승인된 최초의 약물이다. 엑세나타이드에 비해 리라글루타이드의 장점은 1일 1회 주사가 가능해 체내 반감기가 향상된다는 점이다. 따라서 리라글루티드는 출시되자마자 빠르게 베스트셀러 당뇨병 약물이 되었으며, 2018년 매출은 약 43억 달러로 최고치를 기록했습니다. 그리고 Eli Lilly의 Dula글루타이드, Novo Nordisk의 Sime글루타이드, Eli Lilly의 최신 Tilpeptide 개발과 같은 몇 가지 지속성 GLP{26}} 약물이 등장했습니다.
현재 GLP-1 펩타이드 약물의 R&D에는 세 가지 주요 아이디어가 있습니다. 첫째, 오래 지속되는 것, 즉 체내에서 약물의 반감기를 연장하고 투여 빈도를 {{ 처음에는 하루에 3}회부터 하루에 한 번, 일주일에 한 번 또는 그 이하로 환자의 약물 순응도를 크게 향상시키고 GLP의 반감기를 늘리는 기존 방법{{5} } 체내에는 효소 절단 부위 변형, PEG화, 알부민 결합, 미세구 제제 만들기 등이 포함됩니다. 생체 내에서 GLP{7}}의 반감기를 증가시키는 전통적인 방법으로는 효소 절단 부위의 변형, PEG화, 알부민과의 결합, 미소구체 제조 등이 있습니다. 두 번째는 경구화, 즉 주사방법을 경구투여로 변경하는 것으로, 경구용 소분자 작용제와 경구용 펩타이드로 나눌 수 있는데, 그 중 경구용 소분자 작용제는 일찍 개발이 시작되었으나 아직 시판되지 않고 있으며, 경구용 펩타이드는 시장에서는 Novo Nordisk의 시메티콘 Rybelsus만 판매되었습니다. 세 번째는 GLP{11}} 수용체 외에 다중 표적의 시너지 효과를 찾는 것입니다. GLP-1 수용체 외에도 글루카곤 수용체(GCGR)와 포도당 의존성 인슐린 친화 폴리펩티드 수용체(GIPR)도 신체의 에너지 대사에 중요한 역할을 합니다[2]. 예를 들어 Eli Lilly의 최신 틸프로텍틴 개발 , 이는 GLP-1 및 GIPR의 이중 표적 약물에 속합니다.
또한, GLP{{0}} 유사체는 비알코올성 지방간염(NASH), 심혈관 질환, 만성 신장 질환(CKD), 심지어 알츠하이머병(AD) 분야에서도 임상 적용 가능성이 매우 높은 것으로 나타났습니다. 제2형 당뇨병 및 비만 분야에서 새로운 지평을 열었습니다. 그 중 대사성 지방간염으로도 알려진 비알코올성 지방간염은 비만, 인슐린 저항성, 제2형 당뇨병, 고지혈증 등 대사질환과 밀접한 관련이 있다. IQVIA에 따르면 과체중 인구의 NASH 유병률은 33%이며, NASH 치료제의 글로벌 시장 규모는 2028년까지 250억 달러에 이를 것으로 예상되며, 현재 NASH 치료의 인기 있는 타겟은 다음과 같습니다. FXR, FGF 21, GLP-1 및 THR 등 [3]. New England Journal of Medicine에 게재된 임상 2상 결과에 따르면 GLP{11}} 약물 중 가장 빠른 진전이 있는 약물은 노보노디스크의 시메티콘으로, 위약을 투여받은 환자의 경우 17%로 나타났다. 하루 0.1mg, 0.2mg, 0.4mg 피하 시메티콘 투여 시 72주 치료 후 섬유화 없이 NASH 증상이 감소하였고, 섬유화가 악화된 환자 비율은 40%였습니다. . 악화된 환자의 비율은 각각 40%, 36%, 59%였다. 이러한 결과는 긍정적이나, 시멜글루타이드의 안전성 문제에는 여전히 주의가 필요하다. 예를 들어, 위약군에 비해 시멜글루타이드 0.4mg을 투여한 환자에서 이상반응(오심, 변비, 구토) 발생률이 3건이나 높았다. 의 악성 종양이 시멜글루타이드 주사를 받은 환자에서 발견되었으므로 시멜글루타이드가 NASH 치료에 사용되는 능력은 시간을 두고 테스트할 필요가 있습니다. 이 밖에도 메들뮨의 코타두타이드, 한미약품의 에피노페그두타이드, 엘리릴리의 틸프로텍틴 등 12여종의 약물도 임상 단계에 있다.
국내 GLP-1 경쟁 환경
2023년 7월 Kang Chen et al. 중국의 실제 세계 인구는 1,580만 명에 달하며 그 결과를 당뇨병, 비만 및 대사 저널에 발표했습니다. 기사에 공개된 데이터를 통해 중국의 BMI 분류 원칙에 따라 표본 인구의 34.8%가 과체중(BMI 24 - 28kg/m2)에 속하고 14.1%가 비만이라는 것을 알 수 있습니다( BMI > 28kg/m2). 중국 인구 14억 명에 따르면 중국에는 과체중 인구가 약 5억 명에 달하며 비만 환자는 약 2억 명에 달합니다. 또한, 국제당뇨병연맹(IDF)이 2021년 12월 6일 발표한 제10판 IDF Diabetes Atlas 2021에 따르면, 전 세계에서 당뇨병 환자가 가장 많은 상위 5개 국가는 중국, 인도, 파키스탄, 미국과 인도네시아. 인도네시아. 2021년 중국의 당뇨병 환자 수는 1억 4천만 명이지만, 2045년에는 중국의 당뇨병 환자 수가 1억 7천만 명으로 증가할 것으로 예상됩니다[5]. 중국의 이렇게 많은 당뇨병 및 비만 환자 인구와 시메티콘의 세계적 성공은 국내 제약회사의 연구개발 열정을 즉시 촉발시켰으며, GLP{25}} 의약품 PD-1 이후 또 다른 경이로운 제품입니다.
Insight 데이터베이스에 따르면 CDE가 등록 및 임상 적용을 위해 승인한 GLP{0}} 약물의 수는 지금까지 150개를 초과했습니다. Novo Nordisk, Eli Lilly 등 다국적 기업의 적용 외에도 Huadong Pharmaceuticals, Xindanwei Biologicals, Fosun Pharmaceuticals, Hengrui Pharmaceuticals 등 국내 기업도 이 분야에서 레이아웃을 만들었습니다. 그 중 East China Pharmaceutical은 의심할 여지 없이 중국 내 GLP{2}} 의약품의 선두주자입니다. 비만과 당뇨병 치료제로 승인된 릴루핀 외에도 East China Pharmaceutical은 GLP-1 목표를 중심으로 지속성 및 다중 표적 세계적으로 혁신된 약물과 바이오시밀러를 결합한 종합적이고 차별화된 제품 파이프라인을 구축했습니다. 경구용, 주사제 등 시메글루타이드 주사제의 임상 3상 시험이 성공적으로 완료돼 첫 번째 환자가 등록됐다. 시메글루타이드 주사제의 제3상 임상시험은 첫 번째 환자 등록 및 투여로 성공적으로 완료되었습니다. 회사가 독자적으로 개발한 소분자 GLP{8}} 수용체 작용제인 HDM1002는 올해 3월 임상 사용 승인을 받았습니다. GLP-1R/GIPR 이중 표적 작용제인 SCO-094와 일본 SCOHIA에서 수입한 그 파생물이 영국에서 1상 임상 시험을 시작했습니다. 그리고 회사의 지배 자회사인 Zhejiang Daol Biotechnology가 세계 최초의 동급 GLP-1 작용제에서 도입한 GLP-1R/GIPR 이중 표적 작용제와 그 유도체가 다음과 같은 임상 용도로 승인되었습니다. 영국. Zhejiang Daol Biologicals의 세계 최초(First in class) GLP-1R/GCGR/FGF21R 지속형 삼중 표적 작용제 DR10624, 약물임상시험 승인 고시 획득 올해 7월 국가의약품안전청(NMPA)의 승인을 받았다. 또한 신다바이오와 일라이릴리의 합작인 마즈두타이드(IBI 362)도 임상 3상에 진입했고, 당뇨병 및 비만을 타깃으로 하는 XW003도 임상 3상에 진입했다.
'마약의 왕' 전투
인간 의약품 역사상 가장 수익성이 높은 약물이 무엇인지 묻고 싶다면 의심할 여지 없이 Humira입니다. 2003년 초 미국 시장에 출시된 Humira는 Abbvie에 총 2000억 달러 이상의 수익을 가져왔습니다. . 하지만 11년 동안 '마약의 왕' 휴미라를 왕좌에 올려놓은 미국 특허가 2023년 만료되고 미국이 휴미라의 주요 시장이기 때문에 올해는 조금 늦어진 것 같다. 휴미라는 올해 특허 절벽을 맞이했다. , Abbvie가 발표한 1분기 및 2분기 재무 결과에 따르면. 휴미라의 2023년 1분기 순수익은 35억4100만달러로 전년 동기 대비 25.2% 감소했고, 2분기 순수익 40억1200만달러는 전년 동기 대비 25.2% 감소했다. 이 자료에 따르면 휴미라의 2023년 전체 순이익은 약 160억 달러로 예상되며, 암젠과 삼성 등 9개 바이오시밀러가 올해 미국 시장에 쇄도할 것으로 예상된다. FDA 승인은 빠르면 2016년에 이루어졌으나 1월 출시에 대한 특허 문제로 인해 올해까지만 지연될 수 있었습니다. K-마약의 강세와 최신 인터넷 돌풍 앞에서 마약왕이었던 시메티콘은 반격할 여지가 별로 없어 보입니다.
휴미라의 아름다움에 비하면 K약품은 2022년에도 강세를 이어가는 것으로 보인다. MSD가 발표한 2023년 1분기와 2분기 재무자료에 따르면 키트루다의 2023년 1분기 매출만 전년 동기 대비 20% 증가한 58억 달러에 달한 것으로 나타났다. 2분기에는 전년 대비 19% 증가한 63억 달러를 기록했습니다. 이 데이터 예측대로라면 키트루다의 2023년 연매출은 250억 달러에 이를 것으로 예상된다. 또 다른 좋은 소식은 머크 샤프앤드돔이 올해 9월 K의약품에 대한 생물학적 제제 허가 신청(sBLA)이 승인됐다고 발표한 것이다. 새로 진단된 고위험 국소 진행성 자궁경부암 환자의 치료를 위해 동시 방사선 요법과 병용하는 적응증에 대해 FDA로부터 우선 검토를 받았습니다. 그리고 자궁경부암은 현재 전 세계 여성에게 네 번째로 흔한 암이며, 통계에 따르면 2023년에는 미국에서 약 14명000의 새로운 자궁경부암 환자가 발생하고 4명000의 사망자가 발생할 것으로 나타났습니다. 적응증의 증가는 의심할 여지없이 K의약품 판매를 더욱 자극할 것입니다.
반면 노보노디스크(Novo Nordisk)의 세마글루타이드(Semagluide)는 최근 인기를 끌고 있다. 올해 3월, 일본 후생노동성은 비만 치료용으로 Wegovy®를 승인했습니다. 올해 8월 노보 노디스크는 SELECT 시험에서 세마글루타이드 2.4mg이 과체중 또는 비만 성인의 주요 심혈관 사건 위험을 20% 감소시켰다고 발표했습니다. 노보노디스크는 지난 10일 독립연구 결과에 근거해 제2형 당뇨병 및 만성신장질환(FLOW) 환자의 신장 손상 진행 초기에 세마글루타이드와 위약의 주간 주사를 중단한다고 발표했다. 데이터 모니터링 위원회(DCM)는 중간 분석 결과가 유효성 측면에서 사전에 결정된 임상시험 조기 중단 기준을 충족한다고 결론지었습니다. 현재 시메티콘은 급격한 시장확대기에 있다고 해도 과언이 아니기 때문에 전년대비 매출성장률도 이례적으로 높다. 단순히 상반기 매출을 2배로 늘리면 시메티콘 매출은 2배로 늘어난다. 2023년에는 260억 달러에 이를 것으로 예상되는데, K제약의 250억 달러 전망은 기본적으로 비교할 수 없는 수준이기 때문에 올해 '마약왕' 전쟁은 유난히 흥미진진할 것으로 예상할 수 있다.
참고자료:
1. Meier, Juris J .GLP-1 제2형 당뇨병의 개별화된 치료를 위한 수용체 작용제[J].NATURE REVIEWS ENDOCRINOLOGY, 2012, 8(12):728-742. DOI: 10.1038/nrendo. 2012.140.
2. Brandt SJ, Müller TD, DiMarchi RD, Tschöp MH, Stemmer K. 펩타이드 기반 다중 작용제: 대사 약리학의 새로운 패러다임.J 인턴 메드. 2018;284(6):581-602. doi:10.1111/joim.12837
3. IQVIA 백서 – NASH 개발 환경 개요: 기회와 교훈.
4. Newsome PN, Buchholtz K, Cusi K, et al. 비알코올성 지방간염에서 피하 세마글루타이드의 위약 대조 시험[J].New England Journal of Medicine, 2020, 384(12).DOI:10.1056/NEJMoa2028395.
5. IDF 당뇨병 아틀라스 2021