영국 카디프 대학교 및 기타 연구 기관의 연구원들은 진행성 고형암을 성공적으로 치료한 환자에게서 진행된 킬러 T 세포 클래스를 확인했습니다. 그들은 이러한 우세하고 성공적인 킬러 T 세포가 많은 다른 암 관련 표적을 동시에 인식할 수 있다는 점에 주목했습니다. 연구 결과는 2023년 7월 24일 Cell 저널에 온라인으로 게재되었습니다.
이전에 과학자들은 개별 킬러 T 세포가 암세포에서 하나의 표적만 볼 수 있다고 믿었습니다. 이제 이 저자들은 고급 킬러 T 세포가 한 번에 여러 가지 방법으로 암을 공격할 수 있는 놀라운 특성을 가지고 있다는 점에서 이전에 연구된 T 세포와 다르다는 것을 발견했습니다.
이 과학자들은 무엇을 했습니까?
이 과학자들은 덴마크 국립 암 면역요법 센터(CCIT-DK)에서 종양 침윤 림프구(TIL) 요법을 받은 진행성 고형암 환자를 연구했습니다. TIL 요법은 환자의 종양에서 백혈구(T 세포)를 추출하여 CCIT-DK는 유럽에서 TIL 치료의 선구자입니다.
지난 10년 동안 수행된 I/II상 임상 시험에서 31명의 환자가 TIL 요법을 받았습니다. 이들 환자에게 제공된 TIL 세포는 모두 T 세포였다. 그런 다음 이 저자들은 이 환자들 중 누가 암을 제거했는지 확인하기 위해 기다렸고 그들에게 집중했습니다.
그런 다음 그들은 어떤 T 세포가 반응하는지 보기 위해 저장된 환자 자신의 종양 세포 샘플로 이 환자의 혈액 세포에 도전했습니다. 그들은 암 생존자들이 암을 제거한 지 1년이 넘도록 자신의 암에 대해 계속해서 매우 강력한 킬러 T 세포 반응을 보인다는 것을 발견했습니다.
그런 다음 이 과학자들은 이 킬러 T 세포가 어떻게 암세포와 정상 세포를 구별하는지 연구했습니다. 그들은 알고리즘을 사용하여 T 세포가 반응하는 것과 건강한 세포와 암세포 사이에 존재하는 것으로 알려진 단백질 차이에 대한 예측을 기반으로 암 관련 T 세포가 무엇을 인식할지 예측하는 데 성공했습니다.
그들은 여러 표적을 인식하는 이 새로운 T 세포가 암세포 내 단백질의 여러 변화를 인식할 수 있음을 발견했습니다. 요컨대, 그들은 여러 암 생존자에서 여러 표적을 인식하는 T 세포를 발견했습니다.
Cardiff University School of Medicine의 Andy Sewell 교수는 "TIL 치료를 받은 일부 진행성 암 환자가 어떻게 암을 성공적으로 제거했는지 알고 싶었기 때문에 답을 찾았습니다. 환자의 혈액을 보면서 TIL 치료 후 암이 완전히 제거된 환자의 성공적인 T세포를 추적해 환자 자신의 암, 다른 환자의 암, 다른 암 유형으로 테스트했다"고 말했다.
"이 결과는 여러 표적을 인식할 수 있는 암 생존자의 킬러 T 세포가 일반 항암 킬러 T 세포보다 암을 훨씬 더 잘 인식한다는 것을 보여주었습니다. 또한 동시에 여러 암 관련 단백질에 반응할 수 있는 능력은 이러한 T 세포가 -세포는 대부분의 유형의 암에 반응할 수 있는데, 암은 위험한 것으로 인식되고 살해되기 위해 비정상 표적 중 하나만 발현하면 되기 때문입니다.중요하게도, 우리는 암 생존자의 혈액에서 현재까지 우리는 암이 진행된 환자에서 다중 표적을 인식하는 T 세포를 발견하지 못했습니다. 완전한 완화 또는 암 제거와 관련이 있습니다."
이 과학자들의 다음 단계는 무엇입니까?
이 새로운 연구는 암 생존자의 T 세포가 많은 다른 표적을 인식하고 동시에 여러 암을 죽일 수 있음을 시사하지만, 여러 표적을 인식할 수 있는 T 세포를 암 제거에 결정적으로 연결하기 위해서는 더 큰 환자 집단에 대한 추가 연구가 필요합니다.
T 세포가 인식하는 표적을 성공적으로 예측하는 것은 암 연구의 주요 과제 중 하나이며 암이 성공적으로 제거된 환자의 항암 T 세포가 실제로 어떤 표적을 인식하는지 이해함으로써 미래의 암 치료법을 극적으로 개선할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다.
Sewell 교수는 "이 연구는 암에서 면역 체계의 역할에 대한 우리의 이해를 향상시키고 아직 더 많은 연구가 진행되고 있지만 암을 치료하기 위한 면역 요법의 미래 개발을 향한 긍정적인 단계"라고 말했습니다.
이 논문의 공동 제1저자인 Garry Dolton 박사는 "우리는 이제 다양한 표적을 인식할 수 있는 여러 암 생존자에게서 T 세포를 보았으므로 이 세포가 좋은 예후와 관련이 있는지 조사하면 이를 넘어 실험실에서 이러한 T 세포를 유전적으로 조작할 수 있으므로 여러 표적을 인식하는 T 세포가 오늘날의 조작된 CAR처럼 유전적으로 변형된 후 다양한 암을 치료하는 데 사용될 수 있는지 연구하기를 희망합니다. -T 세포는 특정 유형의 백혈병을 치료하는 데 사용됩니다. 이 연구는 아직 몇 년이나 남았지만 지금까지의 결과에 고무되어 있습니다."
참조:
Garry Dolton 외. 성공적인 암 면역 요법 동안 개별 T 세포 수용체에 의한 다중 종양 관련 항원의 표적화. 셀, 2023, doi:10.1016/j.cell.2023.06.020.