01 CMC란?
의약품 생산 공정 연구, 불순물 연구, 품질 연구, 안정성 연구, 공정 검증 및 기타 비임상 및 임상 연구 내용의 측면을 포함한 약학(화학, 제조 및 관리, CMC로 약칭) 연구는 기술적, 약물 개발과 전체 수명 주기의 생산 전반에 걸쳐 물질적 지원을 제공합니다. 의약품 신고정보 중 매우 중요한 부분입니다. 예를 들어, 임상 연구에 들어가기 전에 화학과는 주로 화합물의 물리적, 화학적 특성, 합성 경로 선택, 출발 물질 결정, 공정 최적화, 불순물 식별 및 제어 전략 등을 연구하는 동시에 동시에 시간이 지나면 향후 생산도 고려해야 합니다. 생산 규모를 확대할 수 있는지 여부도요? 생산을 산업화하는 것이 가능합니까? 향후 생산원가를 절감하는 것이 가능합니까? 이것이 화학과 생산의 연결고리입니다. 그리고 화학과 관리 사이의 연관성은 QbD(품질에 따른 설계) 개념이 2004년 FDA에 의해 처음 제안되었고 지침 및 지침으로 ICH 품질 시스템에 통합되었다는 사실에서 비롯됩니다.
CMC 전략의 중요성은 FDA에 NDA 신청서를 처음 제출할 때 새로운 분자 실체의 50%가 거부되고 이러한 이유 중 11.3%가 CMC와 관련되어 있음을 보여주는 데이터에서 확인할 수 있습니다. CMC R&D는 평균적으로 바이오제약 회사의 비임상 예산의 약 50%를 차지합니다.
CMC의 궁극적인 목표는 퍼즐의 두 다리인 서류 등록 및 규정 준수 요구 사항을 충족하는 것입니다.
제품 품질이 규제 요구 사항을 충족하는지 확인하십시오.
부족을 방지하기 위해 안정적이고 일관된 제품 생산을 보장합니다.
생산 품질과 일관성의 균형을 유지하면서 제품 수율 목표를 설정하세요.
생산 현장에 최소한의 유지 관리와 최소한의 규제 요구 사항이 필요하도록 하여 프로세스 위험을 줄입니다.
전략이 여러 지역의 규제 요건 차이에 대응할 수 있도록 유연성을 유지합니다.
02 생명공학의약품 CMC 개발에 있어서 어려운 점은 무엇인가요?
중국의 제네릭 의약품 CMC는 비교적 성숙한 반면, 혁신 의약품 CMC는 R&D의 불확실성이 커 늦게 시작되었습니다. 특히 새로운 치료법, 희귀 적응증, 최초의 혁신 약물 등 선도적인 혁신 약물의 경우 참고할 내용이 거의 없으며 일부 지침 원칙은 아직 수립 과정에 있습니다. 특히 원료, 제제, 부형제, 포장재 등 품질관리 등 측면에서 매우 까다롭습니다.
재료
공정 불순물, 제제 불순물, 용기 내 침출 불순물 또는 잔류 용매 등을 포함하여 불순물이 명확하게 정의되지 않았습니다. API에 대한 지식이 부족합니다. 부적절한 유전독성 연구; 약물 안전성 관련성에 대한 임상 및 전임상 상관관계 평가 부족; 방법론 및 출시 기준의 적용 불가능성.
준비
처방 구성의 부형제에 대한 이해가 부족합니다. 방법 및 출하 기준의 적용 불가능성; 임상 주기를 뒷받침하기에는 안정성 데이터가 부족합니다. 장비 적합성 문제; 패키지 재질 호환성 문제 등
부형제 포장 재료
부형제 포장재료에 대한 설명이 부족합니다. 약물과의 호환성 문제; CP 표준에 문제가 있을 수 있는 표준 문제(USP/NF, FDA 비활성 성분 데이터베이스) 공급업체 정보(3단계 이후에는 공급업체 변경에 따라 표준도 변경됨) 혁신적인 부형제 관련 문제; 동물성 부형제 관련 문제(예: 광우병 위험)
품질 연구 및 안정성
불순물의 합리적인 한계 대사산물과 같은 품질 관리 결과가 임상 결과와 통합되는지 여부 안정성 연구에서 제품이 판매되는 국가 및 지역의 기후를 고려하는지 여부 보관 조건과 포장이 주요 목표 시장의 기후 조건을 고려하는지 여부.
03 좋은 CMC의 비결은 무엇인가요?
전략 1: 생명공학의약품의 특성(활성물질, 액상에서 제형까지)을 완전히 이해합니다.
생명공학 의약품의 특성을 이해하는 것은 CMC 전략 개발에 있어서 중요한 단계입니다. 생화학적, 생물학적 또는 단일클론 항체, ADC 또는 세포유전학적 제품 등 각 제품은 고유하며 동일한 유형 내에서 유사점이 없습니다. 그러나 모든 이상적인 국가에는 품질 표준이 있으며 우리 회사는 글로벌 국제화를 달성하기 위해 미국 또는 유럽 표준을 따르는 것이 더 좋으며 국내 표준을 쉽게 처리하는 것이 좋습니다.
전략 2. 요구사항 - 통합 CMC 기술 플랫폼 구축(또는 CDMO와 협력)
1. 제품 개발 라이프사이클에서 분석 기술 적용: CMC 보드에서 프로세스의 눈과 귀라고 불리는 분석 능력, 미지의 블랙박스에 대한 통찰력, 호위 역할을 합니다.
2. 프로세스 개발에서 제품 품질까지의 시너지 효과: 프로세스가 제품을 결정하고, 제품 품질 피드백 프로세스가 결정됩니다.
3. 약물 개발 및 생산의 효율성과 품질 일관성을 향상시키기 위해 Non-GMP부터 GMP까지 CMC(공정 및 품질 관리) 통합 라이브러리를 구축합니다.
4. 기술을 적절한 설계로 사용하는 통합 프로세스-제품 분석 및 특성화 도구.
전략 3: 완전하고 효율적인 GXP 시스템 구축과 제품 실현 경로의 균형을 유지합니다.
의약품 개발의 각 단계에서 관리 시스템은 프로세스 순서와 구조를 정의하는 논리적 구조에 따라 "계층화되고 청크화"되어야 합니다. GDP가 왜 필요한가요? 전임상부터 임상 출시까지 GLP가 필요한 이유는 무엇입니까? 왜 GEP가 필요한가요? 왜 GCP가 필요한가요? 임상 개발의 초기 단계와 후기 단계에 약간 다른 요구 사항이 필요한 이유는 무엇입니까?
왜 GMP인가? 왜 GSP인가? 각 프로세스에 대한 데이터의 신뢰성, 신뢰성, 추적성 및 제어를 보장하여 위험을 줄이고 성공률을 높입니다.
전략 4, 공정 관리 전략, 의약품 품질 보장을 위한 QbD의 직접적인 무기
제품 관리 전략 수립은 제품 품질이 목표 제품 품질 속성의 요구 사항을 충족하는지 확인하는 데 필요한 방법입니다(QbD에만 국한되지 않음). 디자인 스페이스가 설정되고 승인된 경우 모든 제품에 대해 관리 전략이 필요합니다. 적용을 위해 제어 전략은 생산 프로세스가 설계 공간에서 정의된 경계 내에 유지되도록 하는 메커니즘을 제공합니다. 적절한 관리 전략, 적절한 모니터링 및 추세 분석이 없으면 정기적으로 고품질 제품을 제공하지 못할 위험이 있으며, 규제 요구 사항을 충족하지 못하거나 대응 능력이 부족할 수 있습니다. 기술적인 문제에 신속하게 대응합니다.
전략 V 교차 오염 관리 전략
2017년 무균 부록 노출 초안에서 처음 등장한 오염 관리 전략(CCS, Contamination Control Strategy)의 개념은 공정 성능과 제품 품질을 보장하기 위해 사용되는 현재 제품과 프로세스에 대한 이해에서 도출된 일련의 계획된 조치이며, 미생물, 내독소/발열물질 및 미립자의 제어를 목표로 하는 이 제품은 업계에서 뜨거운 관심 주제 중 하나였습니다. 최근 몇 년 동안 생명공학 의약품은 기본적으로 무균 제품으로, 공정 구현 경로 외에 규정 준수가 요구되는 제품 및 공정뿐만 아니라 비제품에서도 오염원이 발생합니다. 따라서, 의도된 용도 및 등록 요건을 충족하는 의약품의 지속적이고 안정적인 생산을 보장하기 위해서는 의약품 제조 과정에서 오염, 교차 오염, 혼동 및 오류 위험을 최소화해야 합니다.
전략 Six 플랫폼 기술, 속도, 품질, 비용 융합을 지속적으로 추구
성공은 속도, 유연성, 비용 및 품질에서 비롯된다는 것은 말할 필요도 없습니다. 프로세스 최적화, 자동화 및 로봇 공학, 프로세스 분석 및 제어, 데이터 관리 및 분석, 품질 관리 시스템의 적용을 통해 생명공학 약물 CMC의 효율성이 향상되고 약물 발견 및 생산 프로세스가 가속화되어 환자에게 더 나은 치료 옵션을 제공할 수 있습니다. 환자. 그리고 효율성을 향상시킬 수 있는 CMC 기술 플랫폼의 기능을 준비하려면 CMC 라이프사이클 개발의 모든 CMC 지침과 응용 프로그램을 알고 있어야 합니다.