이는 또한 세계 최초로 시장에 출시된 텔로머라제 억제제이기도 합니다. 1938년은 과학자 허먼 뮬러(Herman Muller)가 처음으로 염색체 말단에 텔로미어(텔로머라제)의 존재를 발견한 해였습니다. 그 후 수십 년 동안 과학자들은 텔로미어를 더 깊이 연구해 왔으며, 엘리자베스 블랙번(Elizabeth Blackburn), 잭 쇼스탁(Jack Szostak), 캐롤 그라이더(Carol Greider)는 텔로미어와 텔로머라제의 역할을 발견하여 노벨상을 받았습니다.
1990년에 Geron이 설립되었고 Elizabeth Blackburn과 Carol Greider가 회사의 과학 고문으로 영입되었습니다. 15년 후 마침내 텔로머라제에 결합해 이를 억제해 악성 조혈줄기세포를 조절하는 텔로머라제 억제 화합물 GRN163L(이메텔스타트)을 개발했다. 이는 악성 조혈 줄기 세포의 세포 사멸을 조절합니다.
비소세포폐암, 신경교종, 심실수막종에서 실패한 후, 이메텔스타트는 처음 발견된 지 10년 만에 골수이형성증후군(MDS)에서 그 자리를 찾았습니다. 올해 1월 Geron은 Imetelstat에 대한 첫 번째 긍정적인 3상 연구 결과를 발표한 후 철이 뜨거워지는 동안 마케팅 신청서를 제출했습니다.
지난 8월 21일, 저위험 골수이형성증후군(LR-MDS) 환자의 수혈 의존성 빈혈 치료를 위한 이메텔스타트의 신약신청(NDA)이 FDA에 의해 승인되었습니다. 회사는 올해 4분기에 유럽연합(EU)에 이메텔스타트(Imetelstat)에 대한 마케팅 신청서를 제출할 예정이다.
이 NDA는 주로 2상/3상 연구(IMerge)의 긍정적인 결과를 기반으로 합니다. 이 연구에는 수혈 의존성이 있고 에리스로포이에틴(ESA) 치료 후 질병이 진행되었거나 ESA에 불내성이 있는 비염색체 5번 긴 팔 결손이 있는 성인 LR-MDS 환자 178명이 등록되었습니다. 시험군 환자는 4주에 한 번씩 이메텔스타트 7.5mg/kg을 투여받았고, 대조군은 위약을 투여받았다. 연구의 1차 종료점은 8주차에 수혈이 필요하지 않은 환자의 비율이었습니다(즉, RBC-TI, 적혈구 수혈 독립성). 결과에 따르면 수혈이 필요하지 않은 이메텔스타트군 환자의 비율은 위약군에 비해 유의하게 높았습니다(39.8% 대 15.0% ; P<0.001), and the duration of time without transfusion was more sustained (51.6 vs. 13.3 weeks; P<0.001). Safety-wise, no new safety signals were reported, and the most common grade 3-4 adverse events were thrombocytopenia and neutropenia.Grade 3 bleeding and infection events occurred at similar rates in the Imetelstat and placebo groups.
MDS는 건강한 적혈구(RBC), 백혈구, 혈소판을 효과적으로 생산할 수 없는 환자의 무능력을 특징으로 하는 밀접하게 관련된 혈액학적 악성종양 그룹을 말하며, 이로 인해 빈혈은 물론 빈번하거나 심각한 감염이 발생할 수 있습니다. 빈혈로 인한 MDS 환자는 일반적으로 순환계의 건강한 적혈구 수를 늘리기 위해 정기적인 수혈이 필요합니다. 빈번한 수혈은 철분 과부하, 수혈 반응 및 감염의 위험을 증가시킵니다. 수혈 의존 환자는 비수혈 의존 환자에 비해 전체 생존 기간이 상당히 짧으며, 이는 부분적으로 비수혈 의존 환자에 비해 철분 과부하 또는 더 심각한 골수 질환으로 인해 발생합니다.